免疫治疗，中止习惯性流产的恶梦-上海医院-上海健桥医院

习惯性流产在学术上称为反复自然流产（简称RSA），指连续两次以上在同一妊娠期内发生胎停育或死胎的现象，属不孕症范畴，是许多影响妊娠疾病的共同结局，但近年来有上升趋势。大多在妊娠4～10周出现，其特点是每次流产往往发生在同一妊娠月份。临床症状以阴道流血，少腹坠痛及腰部废痛为主，是妇科较为常见又难治的一种疾病。本病病因复杂，多因黄体功能不全，甲状腺功能低下，先天性子宫或宫颈发育异常，宫腔粘连及子宫肌瘤等导致。近年更发现与染色体异常有密切关系，约占5％左右。

习惯性流产的定义

习惯性流产在学术上称为反复自然流产（简称RSA），指连续两次以上在同一妊娠期内发生胎停育或死胎的现象，属不孕症范畴，是许多影响妊娠疾病的共同结局,发病率为总妊娠的1％，但近年来有上升趋势。

习惯性流产的分类

早期原发：首次怀孕起，即在停经 12 周内连续 2 次自然流产

早期继发：曾有正常妊娠，在停经 12 周内连续 2 次自然流产

晚期原发：首次怀孕起，即在停经 12~28 周内连续 2 次自然流产

晚期继发：曾有正常妊娠，在停经 12~28 周内连续 2 次自然流产

习惯性流产的主要病因和诊断

病因：习惯性流产的病因复杂，有免疫性因素、遗传性因素、感染性因素、内分泌性因素、解剖因素等。有43种疾病可最终导致习惯性流产的发生。

诊断：可靠的病史对于习惯性流产的诊断极为重要，患者夫妇应单独询问，通过病史询问可获得100%功能诊断和40%病因诊断。通过如下系统检查，可对绝大多数患者获得精确诊断。

一般妇科检查：妇检，白带，B超，阴道镜，精液分析。

特殊检查：子宫输卵管碘油造影，胚胎染色体检查，宫腔镜或宫腹联合，CA125，扩宫试验。

特异检查：抗胚胎抗体

习惯性流产的特色治疗

上海健桥医院生殖健康与不孕症专业医师介绍：习惯性流产患者妊娠后一旦发生流产症状，应根据流产的不同类型，及时进行恰当的处理。原则分为：保胎继续妊娠、清宫、抗感染等。

对与免疫因素有关的习惯性流产患者或原因不明的习惯性流产患者可采用免疫治疗：免疫治疗 1981 年由 Beer 和 Taylor 等创建。对免疫性习惯性流产患者，采用丈夫或他人的淋巴细胞进行同种致敏治疗，强化妊娠的免疫学维持机理，抑制母胎间的细胞性免疫排斥反应，达到了减少流产率的目的，疗效可达 70-90%。

一、免疫疗法的适应征

1 、无明确原因的早期习惯性流产；

2 、血中无封闭性抗体者；

3 、夫妻间有 2 个或 2 个以上相同的 HLA 抗原， I 及 II 型抗原相容 >5 ， II 型抗原 >4 ，或有抗 D/DR 抗体存在者；

4 、无抗父系淋巴细胞毒抗体者；

5 、对男方的单向混合淋巴细胞无反应，而对无关第三者的抗原刺激有反应者；

6 、夫妻双方同意接受免疫治疗者。

二、免疫增强治疗

1 、免疫原可采用丈夫的淋巴细胞、第三者淋巴细胞或脐带血内的单核细胞，方法为：将丈夫的静脉血肝素分离，洗净的淋巴细胞作波内注射，也可用浓缩白细胞或全血作静脉注射。用 200radX 线照射灭活，再行皮内注射可减少抗宿主反应。

2 、免疫增强疗法免疫治疗时间：可在妊娠前、妊娠后进行，以妊娠前为宜，以在妊娠 40 天之内进行效果好。常用方法：妊娠前免疫 2—4 次，每次间隔 2 周，妊娠第 6 周前后加强免疫 1—3 次。 ① 淋巴细胞注射：从配偶全血中提取淋巴细胞，并浓缩至 3—4×107/mL ，每 2—4 周给妻子双侧前臂皮内或皮下多点注射，每次每点 0.3—0.5mL ，或静脉注射 3mL ，去免疫 3—5 次。 ② 浓缩的细胞：含离浓度的白细胞液可用于治疗由于封闭抗体缺乏的习惯性流产。从孕前开始每隔 3 周静注一次含 4 亿个白细胞的血浆或 250mL 丈夫全血，在 1—2 小时内输完，直至孕 27 周为止。 ③ 胎盘滋养层制剂免疫治疗；利用胎盘滋养层组织有类似白细胞的免疫原性的特点，将湿重 1g 的同型血胎盘滋养层制剂（约 100mg 总蛋白）加盐水 250mL ，避免慢滴 1—2 小时，治疗后 1—3 月如无抗原细胞病毒抗体方能怀孕。

三、被动免疫

免疫球蛋白含有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体及抗独特型抗体，可用于自身抗独特型抗体产生不足的习惯性流产。方法：孕前 0.5mg/kg/ 月，孕 5 周时治疗一次，剂量为 500—600mg/kg ，其后每隔 2 周一次，剂量 300—400mg/kg ，直至孕 22—24 周。

四、免疫抑制剂

主要用于抗精子抗体、 APA 及其他自身抗体阳性和自身免疫性疾病的习惯性流产患者。 1 、低剂量维持法：强松 5mg ，每天 1—3 次， 3—12 个月； 2 、大剂量冲击法：甲基氢化考的松 98mg/d 共 7 天，或强的松 10mg/d ，共 7 天。 3 、阴道局部用药；氢化考的松 10mg/d ，用 6 个月。 4 、患自身免疫病的习惯性流产妇女，可用强的松龙 30mg/d 。

五、其他疗法

主要适用于 APA 阳性的习惯性流产患者。 1 、肝素治疗； 2 、低剂量阿斯匹林 + 强的松； 3 、避孕套疗法。

病例：周女士，29岁，上海市宝山区宝山某村。患者婚后不久曾有孕，但怀孕8个月胎膜早破脐带脱落而发生死胎；03年又在怀孕5个月时发生胎膜早破胎死宫内；05年怀孕5个月发现脑积水而中止妊娠。2年前在外院查HCG提示右侧宫角粘连、左侧通而极不畅，输卵管伞端粘连明显。经朋友介绍在婚后五年多来上海健桥医院就诊。在院内血清检查HSV—IgG＋、HPV—IgG＋，巨细胞病毒IgG＋，支原体＋，宫颈肥大，有中度宫颈糜烂，有支原体感染情况。我院专家给予消炎治疗，中西医药物结合治疗积极消除支原体感染，使许多迹象得到改善。两个月后，发现患者再次妊娠，主治医生及早给予保胎治疗。现周女士已于2008年5月25日足月产下一6.6斤重的健康活泼的男婴，母子安好。

避避习惯性流产发生的注意事项：

1、以预防为主，在受孕前，男女双方都应到医院做仔细的检查，包括生殖器检查及必要的化验。有条件的可做染色体检查，如能找到原因，针对原因进行治疗。已经妊娠者也要按照医生的指导针对原因进行不同的安胎处理。

2、中医认为本病多属肾气不足，冲任不固所致，宜在未孕之前补肾健脾，固气养血，进行调治。

3、对于子宫内口松弛所致之妊娠晚期习惯性流产，一般在妊娠１６－２２周即采取子宫内口缝扎术，维持妊娠至后期甚至足月。

4、要定期做产前检查：妊娠中期就应开始定期进行产前检查，医生可及时发现和处理异常情况，并可指导孕期保健。值得提醒的是，有过自然流产或习惯性流产的妇女，怀孕前应先到妇产科诊治，若受孕后出现流产先兆，如阴道流血、下腹疼痛等更应及时就医。
一般来说，性生活对习惯性流产有不利影响，虽不是决定性因素，但有诱发作用。这主要是习惯性流产者自我流产倾向极大，一旦房事，由于精神高度亢奋，盆腔及子宫充血，性高潮时子宫痉挛性收缩，阴茎对子宫的撞击，精液中前列腺素对于子宫的收缩作用等，均可激发不健康的胚胎组织出血，引起腹痛。这些都是性生活对习惯性流产妇女的一些不良反应。但是，当习惯性流产的病因已经纠正，胎儿发育已上正轨，则次数不多的性交活动不会触发流产。

那么，习惯性流产者如何过性生活呢？

1、孕期应忌房事。少数流产原因明确，病因已去除，或流产危险期已过的妇女，可适当房事。如因黄体不足所致的习惯性流产，多发生于妊娠早期，经补充黄体酮安胎至孕3个月后，胚胎发育正常，胎盘已能分泌大量黄体素，一般不会发生流产，故孕3个月以后可适当房事。

2、在可进行性生活的情况下，性交时可服用维生素E，以防止子宫痉性收缩。

3、孕期多休息。流产危险期应绝对卧床休息，消除紧张、焦虑的心理状态是安胎的重要措施，必要时可服镇静剂。

4、性生活时动作不可过急过猛。精液不宜留于阴道。房事后如持续腹痛，应及时请医生诊断。

5、多数病人最好长期禁欲。禁欲期不看性感书刊、杂志和影视，以免造成性紧张。有性要求时不能自慰，因为自慰对子宫的刺激强度远远超过性高潮时所引起的宫缩强度。